Ma che COXIB succede??

È la dose che fa il veleno… questa frase, nota ai più assidui frequentatori del mio blog, e pilastro della Farmacologia e Tossicologia moderne, in taluni casi non è la verità assoluta. Vi sono dei medicamenti a base di alcuni principi attivi che, evidenze sperimentali hanno dimostrato essere pericolose anche alle più basse dosi terapeutiche. Voglio ora farvi una breve panoramica su delle molecole che venivano santificate come miracolosi, panacea di tutti mali, salvo poi scoprire che erano le uniche responsabili di effetti collaterali spiacevoli, tra i quali.. la morte del paziente. Questi principi attivi sono i COXIBI, ossia inibitori selettivi di un’enzima chiamato cicloossigenasi seconda (COX-2). Questo biocatalizzatore endogeno dell’organismo umano è deputato alla trasformazione dell’acido arachidonico, componente delle membrane plasmatiche della cellule, che nei processi infiammatori viene liberato da un altro enzima chiamato Fosfolipasi A₂. La COX-2 catalizza la conversione dell’arachidonico a Prostaglandina H₂ (PGH₂), la quale darà vita, dopo modifiche successive, ai mediatori chimici dell’infiammazione (quelle sostanze per intenderci che ci fanno percepire il malessere degli stati influenzali o il dolore delle botte). È considerato un enzima induttivo, cioè presente solo nelle aree infiammate, è prodotto da growth factor e tumors factor. Da qui l’idea di farmacologi e chimici farmaceutici di produrre una molecola antinfiammatoria che inibisse la COX-2 per sostituire i vecchi FANS (farmaci antinfiammatori non steroidei) tipo l’aspirina che inibiscono la COX-1 (costitutiva e produttrice di molecole essenziali per la normale omeostasi) inducenti sgradevoli effetti indesiderati. Tanto più che i Biologi studiando la conformazione terziaria e quaternaria dell’enzima avevano scoperto una sostanziale differenza tra la 1 e la 2. Ossia la presenza di una canale idrofobico ortogonale al canale enzimatico principale sfruttabile per donare selettività. Fin qui tutto ok, i modellisti e i chimici hanno prodotto molecole efficacissime, molto selettive e potenti. Il problema di fondo è che le fasi pre-cliniche e cliniche di sperimentazione non hanno evidenziato che queste molecole inducevano dopo una somministrazione ripetuta e prolungata nel tempo, ischemie miocardiche acute o croniche con possibilità di infarti anche letali. Questo, causato dal fatto che la molecola a livello cardiaco produce radicali liberi che in questa area dell’organismo non possono essere detossificati per la mancanza dell’enzima SOD (superossido dismutasi) e sono liberi di ledere le strutture vitali delle cellule causandone la morte. Questo problema è stato evidenziato solo quando la FDA americana si è trovata sul tavolo un elenco di morti per infarto di pazienti in trattamento con il ROFECOXIB. A quel punto non ha potuto far altro che ritirare dal mercato i medicamenti a base di coxibi. Con mio sommo stupore però, ho scoperto durante la mia esperienza in farmacia che ci sono alcuni medicinali industriali a base di ETORICOXIB e CELECOXIB fratelli gemelli del ROFECOXIB regolarmente in commercio. Andando a spulciare il foglietto illustrativo ho notato che tra le avvertenze speciali c’è questa frase; la terapia va effettuata solo dopo attenta valutazione da parte del medico del rapporto RISCHI benefici. Ora spetta a voi trarne le vostra debite considerazioni. La cosa sicura è che la strada imboccata da chimici e farmacologi è quella giusta bisogna però lavorare ancora molto, magari in collaborazione con i Fisiologi dato che alcune recenti pubblicazioni hanno evidenziato che alcuni tumori sono promossi da COX-2 e che vi potrebbero essere COX-2 non induttive ma costitutive in dati distretti corporei.